Master Biologie Santé Immunopathologie HLA et maladie Année Universitaire
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Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie-Santé – Immunopathologie – HLA et maladie Année Universitaire 2008-2009 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes JF. ELIAOU (Mise ligne 27/04/09 – LIPCOM-RM) HLA et maladies J. Clot-10.06 Système HLA Association HLA – maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
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Master 1 Biologie-Santé – Immunopathologie – HLA et maladie Année Universitaire 2008-2009 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes JF. ELIAOU (Mise ligne 27/04/09 – LIPCOM-RM) HLA et maladies J. Clot-10.06 Système HLA Association HLA – maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
- dq dr
- maladie année
- maladies maladies
- hla
- dp dm
- faculté de médecine de montpellier-nîmes
J. Clot-10.06
Système HLA Association HLA maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
Human leukocyte antigen : HLA
bi-allélique et codominant
DP DM DQ DR B C
A
Gènes HLA (Chromosome 6p) HLA classe II HLA classe I DP DM DQ DR B C A
Associations HLA-maladies (1972) Structure en 1987 Rôle central dans la présentation de
J. Dausset (1958) Complexe majeur dhistocompatibilité
cen
37 gènes
Région HLA (chrom.6p) (Steve Marsch, Antony Nolan website)
Classe I classique
Région HLA (chrom.6p) (The MHC sequencing consortium, 1999)
Actuellement: -229 locus Classe II classique Classe I étendu -93 pseudo-gènes
Classe III
tsre1 B oiolig-eMa08-2e 20tairersinUvién eeinAlada metA HLegilohotaponummI étnaSline 27Mise reN-mîsetponlielcide Mned étéM eF900luca
Entre 50.000 et 500.000 molécules/cellule
DR4 DQ2
C1 C2
Classe I 948
500 400 300 200 100 0
Classe II Autres 633 65
B8 B44
R3
600
Allèles HLA
igolohtaponummIé ntSae-giloio Bisatvire enUnAénadie malA eteHLaMtsre1 OMPCLI M-R enil e90/40/72téule ddeMéneci eri8002002-caF9esMisM noptleilreN-mî
Parents DP-1,2 DP DQ DR B C A 1 DQ-3,4 DR-5,6 B-7,8 DP DQ DR B C A C-9,10 2 A-11,12 X Enfants DP-9,8 DP DQ DR B C A DQ-7,6 3 DR-5,4 B-3,2 DP D B C A C--19,810QDR 4
Notion de déséquilibre de liaison
Héritabilité des haplotypes HLA
DP-1 9 DQ-3,7 1 DR-5,5 BC--79,,31DPDQDRBCA A-11,9 3 DP-1,8 DQ-3,6 DP DQ DR B C A 1 DR-5,4 B-7,2 -, A-11,10 4 DP-2,8 DP DQ DR B C A DQ-4,6 2 DR-6,4 B-8,2 DP DQ DR B C A C-10,8 A-12,10 4 DP-2,9 DQ-4,75DPDQDRBCA 2 DR-6, CB--18,03,10DPDQDRBCA A-12,9 3
Si association aléatoire entre allèles, lhaplotype = produit des fréquence des a es. En fait certains haplotypes sont plus représentés auq dautres
retiB 1goloS-eitéanIm nomuthpaMasPIOC-MMR400/ 9Line 27/Mise lîN-rsempentiellinecMoe M dé éeductl90aF8-20 200airersitevinU eénnAeidalmat eLAHieogol 
2-microglobuline
Chaîne
Molécule HLA de classe I
Chromosome 6
Chaîne
a ne
Gènes HLA
mesMiienesl 400/2 /7deé ltcuinecéd MeptnoM eîN-reillL9 COIPRMM- 
Molécule HLA de classe II
Hélice de la chaîne peptide Hélice de la chaîne
S te e a son pept que HLA de classe II
Peptide
Site de liaison peptidique HLA de classe I
noyau
Captation des antigènes Vi rus membrane cytoplasm Protéasome Golgi TAP RE
chr.6 DP DM DQ DR noyau gènes HLA de classe II chr.5
Présentation par HLA de classe II antigène membrane e ides cytoplasme endosome précoce Gol i endosome tardif et MIIC molécules HLA de classe II chaîne invariante réticulum
ndosome précoce endosome tardif MIIC lysosome
Bactérie
illeptnosemîN-ree isM e72iln90 0//4OM-RLIPCM ALHm tedalanAeie néivUnsierirta e02802-00F9caluté de Médecine MB 1 retsaMé ISantgie-ioloigeoholpotammnu
Fréquence de l'allèle HLA-B27
% chez les Risque malades témoins relatif 141 Arthrites réactionnelles 71 6 38,4 Syndrome de Fiessinger-Leroy-R 79 6 58,9 Arthrites des entérocolo athies 77 6 52,4 Rhumatisme psoriasique axial 50 6 15,7
Système HLA Association HLA maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
ni edéceeplloMtnNîmeier-sesiM2 enil 9 /0047/M-COIPLMR 
Association HLA - maladies Malades Contrôles Allèle x a b Autres allèles c d T 2 a a Risque relatif RR = a + b Odd-ratio c b pro pec c d s + d
Système HLA Association HLA maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
iMsem/0047/ 2nei lseceniM dé éeductlr-Nîllientpee MoevintisrnnAeU eé208-Fa09reai00 2aphtlogo mIumont maladiieHLA e9 LIPCOM-RM eiS-naét 1iBlogoMaster 
Maladies autoimmunes Th roïdite de Hashimoto Anémie hémolytique Maladie de Basedow Leucopénie IMnasluafdfiies adn'cAed dhiyspoonphysaireAnémie par gastrite de Biermer Diabète insulino-dépendant Syndrome de Goodpasture Myasthénie Rectocolite hémorragique Guillain-Barré Iléite de Crohn Sclérose en plaques Ophtalmie sympathique Cirrhose biliaire primitive Uvéites Hépatite chronique active Polyarthrite rhumatoïde yn ro e e ougero - gren lymyosite DSeclrémraotdoepromie Pemphigus Connectivite mixte Pemphigoïde bulleuse Lupus érythémateux systémique Dermatite herpétiforme
(épidémiologie) Incidence Prévalence Atteinte féminine (100.000 pers/an) (100.000) (%) Addison 0.6 14 93 Diabète type I>< 2200 aannss182..1219?23458 Basedow 13.9 1151.5 88 SEP 3.2 58.3 64 Myasthénie 0.4 5.1 73 (Dermato)polymyosite 1.8 5.1 67 CBP 0.9 3.5 89 PR 23.7 860 75 ACJ 17 148 68 Sclérodermie 1.4 4.4 92 . . LED 7.3 23.8 88 Hashimoto 21.8 791.7 95 Total 90 3225 80
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